Kalcij kanala i hipertenzije, Fiksne kombinacije antihipertenzivnih lijekova

Preuzeto sa Plivamed.

U kardiovaskularnom sustavu BKK izazivaju perifernu i koronarnu vazodilataciju, a inhibicijom kardiomiocita djeluju negativno inotropno. Zbog povoljnih učinaka u kardiovaskularnom sustavu BKK se već dugo i široko rabe u liječenju arterijske hipertenzije, angine pektoris i supraventrikularnih aritmija. Nazivaju ih i antagonistima kalcijskih kanala. Kao i kod drugih lijekova npr.

Blokatori kalcijskih kanala

Otac farmakološkog koncepta kalcijskog antagonizma bio je njemački fiziolog Albrecht Fleckenstein, koji je U kardiovaskularnom sustavu BKK smanjuju kontrakciju i tonus glatkih mišićnih stanica u stijenci perifernih krvnih žila i koronarnih arterija, izazivajući perifernu i koronarnu vazodilataciju.

Smanjujući kontraktilnost kardiomiocita, neki BKK mogu iskazati neželjeni negativni inotropni učinak.

Određeni predstavnici ove da je učinkovit protiv hipertenzije djeluju na provodni sustav srca stanice SA i AV-čvora blago snižavajući frekvenciju srca i usporavajući atrioventrikularno provođenje. Zbog povoljnih učinaka u kardiovaskularnom sustavu BKK se već dugo i široko rabe u liječenju arterijske hipertenzije, angine pektoris i supraventrikularnih aritmija 1.

Blokatori kalcijskih kanala Ožujak 17, Nada Smokvina Ćuruvija dr.

Porast intracelularnog kalcija izaziva staničnu aktivaciju ovisnu o vrsti stanice: u mišićnih stanica kontrakciju, u neurona oslobađanje neurotransmitera, u endokrinih stanica sekreciju, u raznih drugih stanica porast metabolizma i pojačanu ekspresiju gena.

Kalcijski su kanali stoga važan regulator stanične aktivnosti u kardiovaskularnom sustavu 2. Kalcijski kanal građen je od četiri podjedinice visoke molekularne mase: α1 alfa 1α 2 alfa 2 , β  beta i γ gama slika 1. Podjedinica alfa 1 sadržava pore za kalcijske ione i vezna mjesta za BKK, a ima četiri glavne domene, svaku sa šest transmembranskih jedinica. Četiri alfa 1-podjedinice cirkularno postavljene pridonose normalnoj funkciji pora za ulaz kalcija slika 2.

Blokatori kalcijskih kanala – farmakologija

Specifičnim vezanjem kalcij kanala i hipertenzije određena mjesta na alfa1-podjedinici BKK inhibiraju ulaz kalcijskih iona u stanicu, smanjuju njezinu funkciju i tako ostvaruju svoje farmakološko djelovanje 1, 3. Kalcijski kanali N, Hipertenzija set, Q i R-tipa nalaze se u živčanom sustavu i sudjeluju u regulaciji oslobađanja neurotransmitera.

• Blokatori kalcijskih kanala - Zdravo budi
• Hipertenzija u 80 godina
• Blokatori kalcijskih kanala – farmakologija | multitrator.com

Za kardiovaskularnu kliničku farmakologiju posebno su važni kalcijski kanali L od engl. Kalcijski kanali T-tipa imaju niži prag i kraću duljinu aktivacije te manju brzinu kondukcije, a nalaze se u kardiovaskularnom sustavu krvnim žilama i stanicama SA-čvoramozgu, bubrezima i nadbubrežnim žlijezdama. Imaju ulogu u regulaciji vaskularnog tonusa, simpatičke i srčane pejsmejkerske aktivnosti, lučenju aldosterona i renina 1, 4.

Prvi specifični antagonist kalcijskih T-kanala, tetralinski derivat mibefradil, bio je zbog povoljnih farmakodinamskih svojstava koronarne i periferne vazodilatacije, blagog snižavanja frekvencije srca, nepostojanja negativnog inotropnog učinka te neizazivanja povećane simpatičke i neurohormonske aktivnosti privlačna mogućnost u liječenju hipertenzije, ishemijske bolesti srca i kroničnog zatajivanja srca 5.

Unatoč velikim očekivanjima, zbog težih nuspojava i negativnih rezultata u bolesnika sa zatajivanjem srca u studiji MACH-1 6mibefradil je brzo povučen iz primjene.

Mogu?e interakcije s lijekovima

Kalcijski kanali L-tipa široko su rasprostranjeni, a od praktičnog značenja u kardiologiji je njihova prisutnost u krvnim žilama i srcu. Svi BKK koji se danas rabe djeluju na kanale L-tipa.

Prve tri skupine djeluju na L-kanale, a tetralini na T-kanale 4, 7. S obzirom na vrijeme otkrića i farmakokinetska svojstva određeni lijek unutar svake skupine može pripadati prvoj, drugoj ili trećoj generaciji tablica 2.

Druga i treća generacija BKK razvijana je radi potrebe za poboljšanjem nepovoljnih farmakokinetskih svojstava prve generacije. Naime, brz nastup djelovanja BKK prve generacije, posebice nifedipina kao osnovnog predstavnika dihidropiridina, izazivao je brojne nepoželjne i potencijalno opasne nuspojave: nagli pad arterijskog tlaka s posljedičnom simpatičkom aktivacijom i refleksnom tahikardijom opasnom u koronarnih bolesnika, zatim crvenilo lica i glavobolju.

Pored toga, kratak poluživot i djelovanje BKK prve kalcij kanala i hipertenzije bitno su smanjivali suradljivost bolesnika, zbog potrebe uzimanja lijeka tri puta na dan.

Blokatori kalcijevih kanala za liječenje primarnog Raynaudova fenomena

Stoga su razvijani novi oblici BKK prve generacije s postupnim oslobađanjem i otkrivani potpuno novi lijekovi s produženim djelovanjem te mogućnošću doziranja jednom na dan.

Danas se u liječenju hipertenzije i angine pektoris uglavnom propisuju dihidropiridini treće generacije 4, 7. Različito djelovanje na krvne žile i srce moguće je zbog djelomice različitog intracelularnog mehanizma kontrakcije glatkih mišićnih stanica krvnih žila i kardiomiocita.

S obzirom na vaskularnu selektivnost BKK dijelimo u dihidropiridine engl. Nedihidropiridini verapamil, diltiazem nisu vaskuloselektivni omjer djelovanja na krvne žile i miokarda dihidropiridini su vaskuloselektivni.

1. Blokatori kalcijevih kanala za liječenje primarnog Raynaudova fenomena | Cochrane
2. Mogu?e interakcije s lijekovima | Definicija hrane
3. Leksikon pojmova Mogu?
4. Syvorotka- hipertenzija
5. Lijek za hipertenziju za mlade
6. Fiksna kombinacija antihipertenzivnih lijekova pojednostavnjuje liječenje i poboljšava suradljivost bolesnika.

Tako je u nifedipina i amlodipina navedeni omjera u nekih dihidropiridina druge i treće generacije, lacidipina, felodipina i lerkanidipina čak do Stoga su noviji dihidropiridini snažni periferni i koronarni vazodilatatori, nemaju veći negativni inotropni učinak, ne mijenjaju frekvenciju srca i AV-kondukciju.

Za razliku od dihidropiridina, nedihidropiridini su slabi vazodilatatori, značajno smanjuju kontraktilnost miokarda, blago usporavaju srčanu frekvenciju i usporavaju AV-kondukciju tablica 3. Ove razlike u farmakodinamskim svojstvima pojedinih skupina Kalcij kanala i hipertenzije rabe se u odgovarajućim terapijskim indikacijama 1, Calcium channel antagonists.